CADASIL - biológia

CADASIL (C.erebral A.utoszomális D.baljóslatú A.rteriopathia S.ubcorticalis ÉN.nfarcts és L.eukoencephalopathia, agyi autoszomális domináns arteriopathia subcorticalis infarktusokkal és leukoencephalopathiával) egy genetikai betegség, amely a középkorban több családi stroke-hoz vezethet. A klasszikus agyi infarktussal szemben, amelyet gyakran arteriosclerosis vagy más szűkületes folyamatok okoznak, itt mutáció mutatkozik NOTCH3-A 19. kromoszóma rövid karján lévő gén, amely az agyat ellátó erek mikroangiopathiájához vezet. A CADASIL fontos korai tünete a migrénszerű fejfájás, amelyet a jellegzetes érelváltozások váltanak ki. A radiológiai képalkotás kimutatható subcorticalis érintettséget fed fel frontális hangsúlyozással. A CADASIL a ritka betegségek egyike, de 100 000 emberre körülbelül 5 betegséggel a leggyakoribb monogén stroke-betegség.

Diagnózis

A fejfájás ellenére (gyakran neurológiai tünetekkel jár az aura értelmében), a diagnózist általában először egy stroke következtében állapítják meg. Ez annak is köszönhető, hogy a lakosság 20% -ának migrénszerű fejfájása van, míg a CADASIL nagyon ritka betegség. Az autoszomális domináns öröklődés miatt a gyermekeket korábban meg lehet vizsgálni. Ennek megfelelő gyanú esetén a genetikai hiba molekuláris genetikai módszerekkel kimutatható. Végül a bőrbiopszia elektronmikroszkópos vizsgálata úttörő eredményeket tár fel az érfal izomsejtjein.

Képalkotó eljárások

Az agy mágneses rezonancia képalkotása a T2-súlyozott képek fehérjében jeljavulást mutat.

patológia

A szövetvizsgálat során átlátszó anyagok (hyalinosis) lerakódását tárják fel a kis és közepes artériák, arteriolák és kapillárisok falában. A simaizomsejtek széttöredezettségéről (szétdarabolódás) és elfajulásáról van szó. Az elektronmikroszkópos vizsgálat az érintett érizomsejtek közelében szemcsés lerakódásokat tár fel, amelyek ozmium-tetroxiddal (ozmiofil anyaggal) festhetők. A NOTCH3 fehérje komponensei immunhisztokémiai vizsgálattal kimutathatók az ozmiofil lerakódásokban.

Genetikai vizsgálat

A betegséget a. Missense mutációja okozza NOTCH3-Gens okozta. A NOTCH3 fehérje egy két különböző alegységből álló (= heterodimer) membránreceptor, amelyet kizárólag vaszkuláris simaizomsejtek expresszálnak. A NOTCH3 a BEMETSZÉS-Géncsalád. A BEMETSZÉS-A gének kódolják azokat a nagymértékben konzervált membránreceptorokat, amelyek részt vesznek a sejtek sorsának szabályozásában, különösen az érrendszer fejlődésében. A NOTCH3 részt vesz a sejt-sejt interakcióban, a sejtek növekedésének és differenciálódásának szabályozásában, valamint a programozott sejtpusztulásban (apoptózis). CADASIL-ben szenvedő betegeknél cisztein hozzáadása vagy elvesztése tapasztalható a NOTCH3 fehérje extracelluláris doménjének területén.

tanfolyam

Az évek során ismétlődnek olyan kis stroke-ok, amelyek befolyásolják az agy fehérjét (medulláris ágyát). Ez végül demenciához, vagyis az intellektuális teljesítmény csökkenéséhez vezet. A klinikai kép a subcorticalis arterioscleroticus encephalopathiára (Binswanger-kór) emlékeztet, de a CADASIL-nek nincs magas vérnyomása. Ellenkező esetben a kisebb stroke (úgynevezett lacunáris szindróma) minden tünete találkozhat. A tanfolyam nagyon változó, és nagyon különböző tanfolyamok vannak egy családon belül. A várható élettartam tekintetében, legalábbis a nők esetében, nincs szigorú korlátozás az egészséges emberekhez képest. Egyes mutációs hordozók időskorig még tünetmentesek is.

A következők, Verin et al. A feltételezett szakaszokra osztás (amelyet a klinikai gyakorlat nem használ) ezért csak a betegség lehetséges lefolyásaként értendő:

I. szakasz (20-40 éves kor) * gyakori migrénszerű epizódok * MRI-rendellenességek II. Szakasz (40-60 éves kor) * visszatérő stroke-szerű epizódok * pszichiátriai rendellenességek * a medulláris ágy és a bazális ganglionok fokozott károsodása III. Stádium (60-80 éves kor) * demencia * mozgászavar spaszticitás, * pseudobulbaris bénulás IV. Végső szakasz: * mesterséges táplálékot igénylő vegetatív állapot (PEG)

Egyéb szervi megnyilvánulások

Mivel az arteriolák minden szervben érintettek lehetnek, más szervi megnyilvánulások is vannak:

A retina tünetmentes változásai gyakran előfordulnak a szem területén: artériák és vénák szűkülete, megnövekedett vaszkuláris reflexek, az arteriolák megnyúlt folyamata.
A bőr erek területén is vannak olyan változások, amelyek lehetővé teszik a diagnózist egy bőrbiopszia segítségével.
A vesék krónikus vesefunkció-károsodásban, enyhe proteinuriában és mikrohematuriában való részvétele ritka. A szövetvizsgálat feltárja a tipikus vaszkuláris változásokat szemcsés ozmiofil lerakódásokkal a vesékben.

Megkülönböztető diagnózis

Az agy fehérállományának egyéb betegségei (leukoencephalopathiák) fontos differenciáldiagnózisok a CADASIL-nál. Ide tartoznak például a gyulladásos (például sclerosis multiplex, CNS vasculitis) és metabolikus (pl. Fabry-betegség) betegségek felnőttkorban. A gyakori leukodystrophiák (pl. Metachromatikus leukodystrophia) általában gyermekkorban fordulnak elő, ezért általában nem jelentenek releváns differenciáldiagnózist.

CA név alattR.Az ASIL egy automsomális, recesszív, örökletes leukoencephalopathia, amelyet a HTRA1-Gén (Hara, NEJM, 2009). Ez a betegség szinte kizárólag Ázsiában fordul elő; Európában csak egy dokumentált család létezik.

terápia

Hatékony kezelés nem ismert. A stroke elkerülése érdekében az ASA mellett tanácsos minimalizálni a többi kockázati profilt (például vérnyomás, vércukorszint, vérzsírszintek). Végső soron azonban ez nem állíthatja meg a betegséget. Ez a korai diagnózis szükségességét is kilátásba helyezi. A IV. Stádium esetén korai megélhetési akarat ajánlott.

Hírhedtség

A CADASIL-t nagyrészt csak a neurológusok (és a neuroradiológusok) ismerik. A "A tenger bennem" című filmben az ügyvéd, Julia szenved a betegségtől. A szerzőnek nincs tudomása más „nyilvános említésről”. A híres zeneszerző, Felix Mendelssohn Bartholdy és nővére nagy valószínűséggel betegek voltak a CADASIL-ben, és mindkettő ugyanabban az évben stroke-ban halt meg.