Letrozol

A letozol az aromatáz gátlók csoportjának aktív összetevője, amelyet adjuvánsan alkalmaznak a hormonreceptor-pozitív emlőrák kezelésében és megelőzésében menopauzás nőknél.

alkalmazás

Alkalmazás

A letozol az aromatáz gátlók csoportjának aktív összetevője, amelyet adjuvánsan alkalmaznak a hormonreceptor-pozitív emlőrák kezelésében és megelőzésében menopauzás nőknél.

Egy másik alkalmazási terület hivatalos jóváhagyás nélkül a nők nem kívánt gyermekvállalási hormonkezelése.

Alkalmazás típusa

A letrozol szájon át étellel vagy anélkül is bevehető. A kihagyott adagot a lehető leghamarabb be kell venni. Ha azonban a következő rendszeres adag a következő 2-3 órán belül esedékes, a kimaradt adagot nem szabad bevenni.

gyógyszertan

Az aromatáz inhibitorok, például a letrozol, kikapcsolják az aromatáz enzimet. Ez az enzim elengedhetetlen előfeltétele annak, hogy a nők a menopauza után is képesek legyenek kis mennyiségű ösztrogén előállítására. Ez az ösztrogéntermelés például a májban, a mellékvesékben vagy a zsírszövetben, valamint a hormonreceptor-pozitív emlőrákos sejtekben zajlik le. Az ösztrogéntermelés leállításával a letrozol az ösztrogénfüggő daganatok, például az emlőrák növekedését is korlátozza, és bizonyos mértékben csökkenti annak esélyét, hogy az emlőrák újra fellángoljon.

A nem kívánt gyermekvállalási szándékkal rendelkező nők hormonkezelésében a letrozolt eddig kísérlet nélkül, jóváhagyás nélkül alkalmazták a termékeny petesejtek érésének stimulálása érdekében. A jelenlegi kutatási állapot szerint a letrozolnak az az előnye, hogy jelentősen csökkenti a többszülöttek számát, összehasonlítva a szokásos terápiás szerekkel, a gonadotropinnal és a clomiphennel.

Farmakokinetika

Abszorpció

A letrozol gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból. Az átlagos abszolút biohasznosulás 99,9%. A felszívódás sebessége tmax éhgyomorra 1 óra, étkezés közben 2 óra.

terjesztés

A letrozol plazmafehérjéhez való kötődése kb. 60%, főleg albuminhoz kötődik (55%). A letrozol gyorsan és kiterjedten oszlik el a szövetekben. Az eloszlás térfogata egyensúlyi állapotban körülbelül 1,4-2,3 l/testtömeg-kg.

Biotranszformáció

A letozolt főként inaktív karbinol-metabolitokká alakítja át a CYP3A4 és a CYP2A6.

megszüntetése

A hatóanyag körülbelül 81-95% -a ürül vese útján, és 2,9-4,7% -a ürül a széklettel. A terminális eliminációs felezési idő körülbelül 2–4 nap. Az egyensúlyi állapot koncentrációja 2-6 héten belül eléri.

adagolás

Felnőttek és idősebb betegek

Az ajánlott adag 2,5 mg letrozol naponta egyszer.

A terápia időtartama:

előrehaladott vagy áttétes emlőrák:

amíg a daganatos betegség előrehalad

adjuváns és kiterjesztett adjuváns terápia
  • 5 éven át vagy a daganat kiújulásáig
  • szekvenciális kezelés (2 év letrozol, majd 3 év tamoxifen) adjuváns terápiában lehetséges
neoadjuváns terápia:
  • a daganat optimális csökkentése érdekében 4-8 hónapig kell folytatni
  • ha nem hatékony, a kezelést abba kell hagyni, és meg kell vitatni az egyéb kezelési lehetőségeket

Gyerekek és fiatalok

A letrozol nem ajánlott gyermekek és serdülők számára, mivel a letrozol biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és 17 év alatti serdülőknél nem igazolták.

Veseelégtelenség

A letrozol dózisának módosítása nem szükséges azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance ≥ 10 ml/perc, és a 10 ml/perc alatti kreatinin-clearance-ről nincs elegendő adat.

Májelégtelenség

Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh A vagy B) nem szükséges a letrozol dózisának módosítása. Szoros monitorozás szükséges súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh C), de nem áll rendelkezésre elegendő adat.

Mellékhatások

A letrozol leggyakoribb mellékhatásai az antihormonális hatásból származnak, és hasonlóak az ösztrogénhiányos menopauza tüneteihez. Például fejfájás, szédülés, hőhullámok és hangulatváltozások a letrozol tipikus mellékhatásai. A gyomor-bélrendszeri panaszok, a bőrreakciók és az ízületi vagy csontfájdalom egyéb nemkívánatos hatás.

Interakciók

  • Tamoxifen ► Csökkenti a letrozol plazmakoncentrációját
  • egyéb antiösztrogének ► Csökken a letrozol farmakológiai hatása
  • Ösztrogén ► A letrozol farmakológiai hatásának csökkenése
  • Fenitoin ► A letrozol gátolja a CYP2C19-et, ami fokozhatja a fenitoin hatását
  • Clopidogrel ► A letrozol gátolja a CYP2C19-et, ami fokozhatja a klopidogrel hatását

Ellenjavallat

  • Túlérzékenység a letrozollal szemben
  • Premenopauzális hormonállapot
  • terhesség
  • Szoptatás

Terhesség/szoptatás

terhesség

A letrozol terhesség alatt ellenjavallt. Állatkísérletek toxikus hatást mutattak a reprodukcióra. A letrozol terhesség alatti alkalmazása veleszületett rendellenességeket okozhat.

Szoptatás

A letrozol ellenjavallt szoptatás alatt, mivel nem ismert, hogy a letrozol és metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe, és nem zárható ki az újszülöttre gyakorolt ​​kockázat.

Vezetési képesség

A letrozolnak kisebb hatása van a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre. Mivel fáradtság, szédülés és esetenként álmosság jelentkezhet a letrozol-kezelés alatt, ezért óvatosan kell eljárni a gépjárművezetés és a gépek kezelése közben.

Tippek

Az előnyök értékelése

A tanulmányok kiértékelése után az Arznei-Telegram arra a következtetésre jut, hogy a letrozol csökkenti a kiújulási arányt hormonfüggő emlőrákban szenvedő nőknél. A szerzők a mellrák terápiája során bekövetkező halálozási arány javulását csak marginálisan jelentékenynek írják le. Az aromatáz inhibitorokkal végzett adjuváns terápia esetén a letrozol az előnyös. A szerzők arra is rámutattak, hogy a letrozollal végzett mellrák adjuváns terápia ötször drágább, mint a tamoxifen.

További információk a megfelelő szakinformációkban találhatók.