Klinikai és műszaki áttekintés

1 Klinikai és műszaki áttekintés Csont- és porc anyagcsere Sejttenyészet Állatmodellek Diagnosztikai és terápiás kontroll

2 Tartalom Csontváltás Biomarkerek a csont átalakításához osteoporosisban A csontforgalom szabályozói Biomarkerek a csontváz áttétek diagnosztizálásához. 4 biomarkerek és porcpusztító konvektív szövet. 4 Irodalom csontképződés. 5 Csont reszorpció Csontforgalom Biokémiai markerek Csont biomarkerek különböző csontbetegségekben A csontmarkerek reakciója a hatékony csontbetegség terápiákra Csontbetegség terápiák Biomarkerek normál értékek gyermekek számára Biomarkerek normál értékek gyermekek számára Referenciák Pre-analitika csontmarkerekhez Biomarkerek sejttenyészetekben Specifikus ajánlások BAP és osteocalcin mérése sejtkultúrákban/PICP a sejttenyészetben Referenciák a BAP, PICP, OSTEOCALCIN sejtkultúrában Csontmarker referenciaértékek állatfajok számára PORCAVÁLTOZÁS Porc lebontás Porcszintézis Porcszintézis biokémiai markerek Porcbontás biokémiai markerek Biomarkerek az NIH Osteoarthritis Biomarkerek szerint Network Cartil-Biomarker Különböző fajok keresztreakciói Különböző fajok keresztreakciói Szerző: Peter Haima, PhD 01/2013 2

6 Matri Gla fehérje (MGP): Megtalálható a csontokban, a szívben és a tüdőben. A csontok termelését a D-vitamin stimulálja. Az OC-hez hasonlóan ez is kalcium-kötő fehérje. Osteonektin: fehérje, amely megköti a kalciumot és részt vesz az mineralizáció szabályozásában. Proteoglikánok: A monomer egy kémcsőhöz hasonlít, amely keratán- és kondroitin-szulfát-láncokkal (= GAG-okkal) rendelkezik, amelyek egy fehérjemag-molekulához vannak kötve. A monomerek egy link fehérjével kapcsolódnak a hialuronsavhoz. Kollagén metabolitok és epitópok I. típusú procollagén: I típusú kollagén szekretált prekurzora. Az extracelluláris hasítás N- és C-terminális propeptidekhez vezet. PINP: az N-terminális propeptid epitópja, amely az I. típusú prokollagén hasításakor szabadul fel. CICP/PICP: a C-terminális propeptid epitópja, amely felszabadul, amikor az I. típusú prokollagént lehasítják. CICP néven is ismert. I. típusú kollagén: A kollagénmolekulák három láncból állnak, amelyek hármas spirált alkotnak. A láncok és a kollagénmolekulák közötti keresztkötések adják a kollagén erősségét. 6.

9 A csontképződés stimulátorai és gátlói Proteinstimuláció gátlás (rendellenesség) Szisztémás lokális PTH PTHrP Seualhormonok (E2, T) Növekedési hormonok IGF-1 pajzsmirigyhormon Leptin átalakító növekedési faktor-ß (TGF-ß) BMP-2 növekedési faktor (PDG) növekedési tényezők (PDG) EGF) vaszkuláris EGF IGF-1 fibroblaszt növekedési faktor (FGF-2) prosztaglandinok Wnt-LRP5/6 glükokortikoidok β-2 adrenoreceptor leptin szerotonin sclerostin noggin interleukin-1ß, 7 interferon- Ƴ tumor nekrózis faktorok (TNF) inhibitorok (DKK-1) inhibitorok csontreszorpciós fehérje stimuláció gátlás (rendellenesség) szisztémás PTH PTHrP 1,25 (OH 2) D 3 pajzsmirigyhormon β-2 adrenoreceptor RANKL macrophage-CSF (M-CSF (makrofág kolóniastimuláló faktor)) kalcitonin szeumhormonok (E2, T) (ösztrogének), Tesztoszteron) osteoprotegerin (OPG) transzformáló növekedési faktor-ß (TGF-β) helyi granulocita makrofág-CSF (GM-CSF (granulocita makrofág kolóniastimuláló faktor) r)) Interferon-Interleukin-1,6,7,11,15,17 Interleukin-4,10, 13,18 Interferon-Ƴ Tumor nekrózis faktor-α (TNF-α) Fibroblaszt-növekedési faktor Prostaglandinok Interleukin-1 receptor antagonista 9

10 Csontforgalom Biokémiai markerek MMP-k A PICP * DKK-1 szabályozza az oszteoblasztok OSTEOBLAST differenciálódását, a csontmátrix szerveződését és az azt követő mineralizációt. Kollagén, proteoglikánok és csontfehérjék szintézise. I. típusú PINP, * CICP = PICP Sclerostin: elnyomja az oszteoblasztok differenciálódását és működését a BMP P ICP * Fetuin A segítségével Az oszteoklasztok lehorgonyzása az ICTP csontmátrixhoz ** Helikus peptidek ** Osteoporosisban nem annyira releváns 10